多聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）作为 一种从鲑鱼精巢提取的DNA衍生物，由多核苷酸混合物构成，主要通过激活腺苷A2A受体或参与补救途径，实现抗炎、抗凋亡、抑制黑色素生成、促进胶原合成与血管新生等生物学功能。因其在皮肤修复与美容领域的独特优势，PDRN 近年来成为皮肤科研究与应用的热点。


　　多聚脱氧核糖核苷酸是 DNA 的一种衍生物，其分子量处于 50~1500 kDa 之间，长度为 50~2000 bp，最具代表性的分子量是 80~200 kDa，高斯分布的峰值为 132 kDa。


　　目前，已有研究证明，在治疗浓度下，PDRN 能够提高原代培养物中多种细胞的生长速率，这些细胞包括成纤维细胞、软骨细胞、前脂肪细胞和成骨细胞等。同时，PDRN 还具备多种效应，如抗炎、抗骨质疏松、抗凋亡、抗黑色素形成，以及促进胶原再生、血管生成等。


　　鉴于此，PDRN 不仅在骨质疏松、皮肤溃疡、肌腱损伤等疾病的治疗中得以应用，还已涉足医疗美容领域，例如用于除皱、淡化色斑、促进伤口愈合以及预防瘢痕等。


　　一、PDRN的作用机理


　　PDRN的生物学效应源于其对细胞信号通路的精准调控，主要涉及以下四大机制：


　　A2A受体介导的修复通路


　　腺苷A2A受体的激活是核心机制。其通过增加cAMP浓度，抑制MAPK/NF-κB炎症通路，同时下调Fli1基因表达，解除对CTGF的抑制，从而促进胶原合成。实验显示，A2A受体拮抗剂可完全阻断PDRN的促修复效应，验证了该通路的必要性。


　　DNA损伤修复的“补救途径”


　　PDRN提供脱氧核苷酸原料，通过补救合成途径直接修复紫外线或氧化应激导致的DNA链断裂，减少CPDs积累，并恢复端粒稳定性，延缓细胞衰老。体外实验证实，UVB辐射后成纤维细胞的DNA损伤修复速度提升2倍。


　　抗氧化与线粒体功能调控


　　PDRN通过抑制ROS过量生成，保护线粒体膜电位，减少细胞凋亡（Bax/Bcl-2比值降低），并激活SIRT1通路，延长细胞寿命。


　　细胞外基质动态平衡


　　通过抑制MMP-1和弹性蛋白酶活性，减少胶原降解；同时刺激纤维连接蛋白和层粘连蛋白沉积，增强真皮层结构稳定性。


　　二、PDRN在皮肤科的应用


　　抗衰老与胶原再生


　　PDRN通过激活腺苷A2A受体，调控Fli1/CTGF通路，显著提升Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的合成速率（剂量依赖性增加30%+）。同时，抑制基质金属蛋白酶MMP-1及弹性蛋白酶活性，减少胶原降解，临床数据显示皮肤弹性提升28%。在紫外线防护方面，PDRN可降低环丁烷嘧啶二聚体（CPDs）水平，修复光老化引起的DNA断裂，并增强线粒体抗氧化能力，阻断ROS引发的NF-κB/MAPK炎症级联反应。


　　美白与色素调控


　　PDRN通过双重机制抑制黑色素生成：其一，下调MITF转录因子及TRP-1/TRP-2基因表达，减少酪氨酸酶活性（IC50达0.5mg/mL）；其二，直接抑制酪氨酸酶限速步骤。临床案例显示，黄褐斑患者经治疗后黑色素合成减少50%以上。


　　术后修复与瘢痕预防


　　在激光术后或创伤修复中，PDRN可缩短恢复周期50%，减少红斑与结痂。其机制包括促进成纤维细胞迁移（速度提升40%）、上调VEGF表达（微血管密度增加40%）以及抑制HMGB-1介导的过度纤维化，临床研究证实瘢痕厚度减少42%。此外，糖尿病足溃疡模型显示，PDRN组愈合率较安慰剂组提升近一倍。


　　抗炎与屏障修复


　　PDRN通过调节IL-10/TNF-α等细胞因子平衡，降低促炎因子（如COX-2、IL-6）表达，并增强角质形成细胞迁移能力，提升丝聚蛋白合成，使经皮水分流失（TEWL）降低35%，显著改善敏感肌及玫瑰痤疮症状。


　　血管生成与组织氧供优化


　　激活A2A受体后，VEGF表达量显著增加，促进新生血管形成（动物实验中血流量提升40%），为细胞代谢提供充足氧分与营养，加速组织再生。


　　三、PDRN推荐用法


　　目前研究显示，PDRN的给药方式呈现多样化特点：外用、导入、皮内注射、皮下注射及肌肉注射等多种途径，给药频率从每日 1 次到每周 1 次不等，持续时间也有数日至数周的差异。


　　针对面部损容性皮肤病，如黄褐斑、光老化和玫瑰痤疮，有专家推荐采用外用、微针导入或皮内注射的方式给药，每日 1 次，连续使用不超过 3 个月。而在创面愈合、雄激素性脱发和瘢痕修复等场景中，更适宜选择皮下或皮内注射，每周1次，同样以3个月为疗程上限。


　　从作用机制来看，当皮肤屏障受损时，外用的 PDRN 能够渗透至真皮层，被细胞膜上的核酸酶降解后释放出活性成分。相比之下，将 PDRN 注射到相应的解剖层次，可能更有利于其抗炎、抗凋亡以及促进胶原和血管生成等生物学效应的发挥。不过需要强调的是，具体的使用方法必须严格遵循产品（药品、医疗器械）的分类规定来执行。


　　四、PDRN的联合增效效应


　　透明质酸（HA）复合制剂：PDRN与HA联用可同时实现物理填充与生物活性刺激，如在痤疮疤痕治疗中，HA提供即时支撑，PDRN促进长期胶原重塑。


　　生长因子的联合应用：PDRN与EGF、FGF等生长因子协同，增强成纤维细胞迁移与增殖，加速复杂创面愈合。


　　血清蛋白（如白蛋白、转铁蛋白）的联合应用：白蛋白携带的IGF-1与PDRN激活的A2A受体形成正反馈，可使胶原合成速率提升55%；转铁蛋白-Fe??复合物则增强PDRN的抗氧化酶诱导能力，使ROS清除效率提高70%。


　　与物理治疗的协同：


　　① 微针射频（MRF）：微针产生的微创通道促进PDRN渗透至真皮层，同时射频热能刺激胶原收缩，实现皮肤紧致与再生双重效果。


　　② 激光治疗：在激光术后联合PDRN可减少红斑和炎症反应，加速表皮屏障修复。


　　五、安全性及注意事项


　　PDRN 有着突出的特质：经检测，其 DNA 纯度超 95% ，且不含有具备药理活性的蛋白质或肽类成分，这使得它免疫原性低，在安全性上有先天优势。从动物模型实验数据看，当给药剂量达 8mg/kg 时，对实验动物的大脑、心脏、骨骼肌、肺、肝脏等关键器官，均未观测到毒性损伤。


　　再聚焦临床研究，多项试验从不同给药方式切入，都验证了 PDRN 良好的安全性与患者耐受性。皮肤用药场景下，未出现显著毒性反应或严重不良反应，仅个别情况会有皮肤红肿、瘙痒、刺痛这类轻微不适，一般停药或者对症处理后，症状就能快速消退。


　　不过，PDRN 终归是外源性物质，采用注射给药时，存在引发异物肉芽肿、特殊感染等不良事件的潜在风险。所以，临床注射使用该药物务必保持谨慎态度，严格依照产品说明书规范操作。同时，针对妊娠及哺乳期妇女、感染性创面患者，以及对 PDRN 过敏人群，需明确禁用 。


　　六、小结


　　在国内，PDRN 当下主要应用形式为局部外用与微针美塑疗法。考虑到 PDRN 具备抗炎及促进组织修复的特性，后续研究可尝试挖掘其创新应用的可能性，像研发用于伤口护理的敷料产品、探索口服制剂的开发，以及打造有特定功效的护肤单品等。


　　另外，PDRN 针对不同皮肤问题治疗时的给药策略，包含确定最优给药途径、频率、药物浓度，还有它与美塑疗法、光电治疗、化学剥脱术等其他疗法的协同作用机制，都有待深入探究 。


　　信息来源：殊羽


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